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骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndrome, MDS)是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾患,其基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常(dysplasia),导致无效造血以及恶性转化危险性增高,主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病,临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化,MDS发病率约10/10万~12/10万人口,多累及中老年人,50岁以上的病例占50%~70%,男女之比为2:1。
MDS是一种源于造血干/祖细胞水平的克隆性疾病,其发病原因与白血病类似,目前已经证明,至少2种淋巴细胞恶性增生性疾病——成人T细胞白血病及皮肤T细胞型淋巴瘤是由反转录病毒感染所致,亦有实验证明,MDS发病可能与反转录病毒作用或(和)细胞原癌基因突变,抑癌基因缺失或表达异常等因素有关。
患者常有明显发病诱因,苯类芳香烃化合物,化疗药物尤其是烷化剂,放射线均可诱导细胞基因突变而导致MDS或其他肿瘤发生,此外,MDS多发生于中老年,是否年龄可降低细胞内修复基因突变功能亦可能是致病因素之一。
MDS目前无令人满意的治疗方案,异基因骨髓移植是唯一可以治愈MDS的方法。一般采用治疗方法有:
1. 支持治疗:血红蛋白低于60g/L时应输注红细胞;血小板减少致危及生命出血时输注血小板;如发生感染应用抗生素治疗。
2. RA、RAS的治疗:按慢性再生障碍性贫血治疗。少数RAS对大剂量维生素B6:100~200mg,2~3次/d,口服治疗有效。维持治疗:10~30mg/d。
3. RAEB的治疗:维甲酸:20mg,3次/d;或维甲酸+小剂量阿糖胞苷(10mg,1次/12h,皮下注射)。
4. RAEB-t及CMML的治疗:同RAEB,对50岁以下,一般状况较好的病人,可采用DA或HA或中剂量阿糖胞苷方案化疗。
5. 细胞因子的应用:G-CSF、GM-CSF,或加促红细胞生成素(Epo)6 000~10 000IU/d,皮下注射。但G-CSF、GM-CSF的应用,是否加速MDS向白血病转化,目前尚有争论。故对原始细胞较高的病人,不宜应用。
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